Рибавирин. Инструкция по препарату, применение, цена, формы выпуска

Определение медикаменту

Рибавирин является противовирусным препаратом, эффективность которого доказана в клинических исследованиях лишь в отношении вируса гепатита С. Тем не менее, в некоторых странах данный препарат с переменным успехом использовался и для лечения тяжелых случаев респираторного синцитиального вируса человека, многих видов геморрагических лихорадок, вируса простого и опоясывающего герпеса, разнообразных онкогенных вирусов, вируса гриппа и др.
 
Данный препарат был синтезирован на основе природного сахара D-рибозы. Механизм его действия связан со встраиванием в молекулу вируса вместо пуриновых нуклеотидов – особых молекул, из которых выстраивается цепь РНК или ДНК вирусов. Встроившись в геном вируса, препарат вызывает определенную нестабильность его структуры, вытекающую в различного рода мутации. Мутировавший вирус теряет патогенные свойства и становится уязвим для иммунной системы и других медикаментов, применяемых параллельно (например, пэгинтерферонов при лечении вирусного гепатита С). Помимо этого, рибавирин блокирует РНК-полимеразу – фермент, непосредственно участвующий в делении вируса, то есть в его размножении. Механизм лечебного действия на ДНК-содержащие вирусы до конца не изучен.
 
Рибавирин является одним из препаратов, крайне требовательных к состоянию пациента для его применения. Дело в том, что он способен в значительной мере изменять скорость обмена веществ в организме, а также приводить к серьезным побочным эффектам. Ввиду вышесказанного данный препарат должен назначаться исключительно по рекомендации врача-инфекциониста или гепатолога, а также сопровождаться регулярным контролем специфических лабораторных показателей. Детям и подросткам до 18 лет препарат полностью противопоказан ввиду более яркой выраженности его побочных эффектов.
 
Важно отметить и тот факт, что рибавирин абсолютно противопоказан при беременности и крайне не рекомендован при кормлении грудью. В лабораторных исследованиях было продемонстрировано тератогенное действие препарата на плод. Иными словами, рибавирин способен вызвать нарушения в процессе роста и дифференцировки тканей плода и привести к врожденным аномалиям развития. Более того, после лечения данным препаратом еще в течение 7 месяцев рекомендуется воздержаться от зачатия детей, поскольку на протяжении данного срока препарат еще пребывает в организме больного и может вызвать тератогенный эффект (вызов врожденных пороков и уродств) по отношению к будущему ребенку.
 
Препарат выпускается в виде таблеток, капсул, концентратов для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, а также крема для наружного применения.

Виды медикамента, коммерческие названия аналогов, формы выпуска

Рибавирин выпускается в виде следующих лекарственных форм:

• таблетки;
• капсулы;
• крем для наружного применения;
• концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения.

Таблетки и капсулы по 200 мг применяются для лечения как взрослых, так и детей. Ввиду того что данный препарат практически полностью всасывается из желудка, его применение в данной форме является удобным и действенным. Рекомендуется употребление препарата вместе с едой, по возможности содержащей определенную долю жиров. Такая особенность позволяет уменьшить потерю препарата при первом его прохождении через печень.
 
Крем для наружного применения появился относительно недавно и согласно рекомендациям изготовителей может использоваться в лечении вируса простого и опоясывающего герпеса как в виде монотерапии (используя только один препарат), так и в комбинации с другими противовирусными средствами.
 
Концентрат для приготовления растворов для внутривенного введения может использоваться исключительно в больничных условиях, поскольку наравне с более выраженным эффектом, обусловленным непосредственным попаданием препарата в кровоток, препарат также быстро способен вызвать серьезные побочные эффекты. В связи с этим парентеральное введение рибавирина требует частого контроля состояния пациента и физиологических констант организма.
 
Рибавирин встречается на фармацевтическом рынке под следующими коммерческими наименованиями:

• Копегус;
• Рибасфер;
• Ребетол;
• Виразол;
• Рибамидил;
• Рибапег;
• Триворин;
• Девирс и др. 

Фирма Производитель		Коммерческое название препарата	Страна производитель	Форма выпуска	Дозировка
Lemery		Триворин	Мексика	Капсулы 100 мг, 200 мг, 400 мг.	Поскольку капсулы и таблетки назначаются с пищей, то их дозировка может преподноситься совместно. Точные дозы рибавирина установлены на сегодняшний день исключительно для лечения острого и хронического вирусного гепатита С. Для генотипа (разновидность вируса) 1, 4, 5, 6 при хроническом течении болезни препарат назначается по 15 мг/кг/сутки. Для генотипа 2 и 3 – по 800 мг в сутки. При остром гепатите С пациентам с массой тела менее 75 кг назначается суточная доза 1000 мг, а с массой более 75 кг – 1200 мг/сутки. Препарат назначается в 2 приема вместе с едой или непосредственно после еды (только для таблеток и капсул). Длительность курса лечения – 24 - 48 недель в зависимости от динамики снижения виремии (концентрация вируса в крови). По остальным показаниям препарат назначается эмпирически в каждом конкретном случае.
Вертекс		Рибавирин	Россия
Верофарм ОАО		Веро-Рибавирин
Schering-Plough Products		Ребетол	Пуэрто-Рико
Биофарма		Рибамидил	Россия	Таблетки 200 мг.
МАКИЗ-ФАРМА		Рибапег
F. Hoffmann-La Roche Ltd		Копегус	Швейцария
Legacy Pharmaceuticals Switzerland GmbH		Виразол	Швейцария	Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 100 мг/мл.	Данная форма медикамента назначается исключительно в больничных условиях. Ввиду того что препарат поступает непосредственно в кровь доза его в сравнении с назначаемой в таблетированной форме должна быть пересмотрена в сторону снижения.
Верофарм ОАО		Веро-Рибавирин	Россия
Вертекс		Девирс	Россия	Крем для наружного применения 7,5%.	Крем наносится на чистую кожу или слизистую оболочку, распространяется тонким слоем и слегка втирается 5 раз в сутки.

Механизм лечебного действия медикамента

Рибавирин относится к числу препаратов, которые практически полностью всасываются в начальных отделах пищеварительного тракта. Вдобавок к вышесказанному длительность приема медикамента находится в пределах от 24 до 48 недель, что однозначно немало. По обеим из вышеуказанных причин основными лекарственными формами данного противовирусного средства являются таблетки и капсулы. Могут также применяться и суспензии для приема внутрь, однако широкого распространения они не получили. Внутривенное введение препарата осуществляется лишь первое время лечения в больнице, поскольку длительное введение препарата может привести к флебитам, то есть к воспалению вен. Данных о лечебном эффекте наружного применения препарата на сегодняшний день недостаточно, для того чтобы с уверенностью говорить о его терапевтической пользе.
 
Таким образом, основным путем проникновения рибавирина в организм является пищевой. После всасывания препарата в начальных отделах пищеварительного тракта он, практически не связываясь с белками плазмы, транспортируется в печень, где метаболизируется до активных монофосфатов, дифосфатов и трифосфатов рибавирина, а также и неактивных форм. Часть препарата сохраняется в неизмененном виде. Таким образом, первое прохождение препарата через печень значительно снижает биодоступность препарата, в среднем до 40 - 60%. Иными словами, лишь 40 - 60% от общего количества употребленного препарата возымеет необходимый эффект. Однако замечено, что если совмещать употребление рибавирина с приемом пищи, то скорость его всасывания в пищеварительном тракте снижается, и он медленнее поступает в печень. Соответственно, у активного вещества в распоряжении находится больше времени, для того чтобы проникнуть вглубь тканей перед обезвреживанием в печени и произвести лечебный эффект. В результате, применение рибавирина с едой способно увеличить биодоступность препарата до 75% по сравнению с начальными 40 - 60%.
 
Однако следует отметить, что рибавирин обладает кумулятивным действием. Это означает, что препарат постепенно накапливается в организме, усиливая свое влияние. Так, трифосфат рибавирина в большом количестве накапливается в эритроцитах всего на четвертый день лечения. При более длительном лечении препарат обнаруживается и в спинномозговой жидкости в концентрации до 67% от плазменной. В связи с вышесказанным, максимальный эффект препарата развивается лишь через определенное время.
 
Как указывалось ранее, рибавирин является противовирусным препаратом. Непосредственный противовирусный эффект развивается по трем механизмам.
 
Первый механизм заключается в том, что сам препарат и его метаболиты способны встраиваться в геном вируса, замещая собой пуриновые основания. Такой механизм действия справедлив лишь для вирусов, в основе которых находится одноцепочечная молекула РНК (рибонуклеаза), несущая генетический код вируса. Модифицированная таким образом РНК становится нестабильной и мутирует, теряя защитные свойства и становясь благоприятной мишенью для иммунитета человека и параллельно принимаемых медикаментов (например, пегинтерфероны при лечении гепатита С).
 
Второй механизм заключается в непосредственном угнетении РНК-зависимых РНК-полимераз вирусов, специфических ферментов, обеспечивающих считывание генетического кода вируса и, как следствие, его размножение. В результате вирус теряет способность к размножению. Данный механизм работает также исключительно с РНК-вирусами.
 
Третий механизм вирицидного (направленного на уничтожение вируса) действия характерен только для ДНК-вирусов. Он заключается в снижении концентрации ГТФ (гуанозинтрифосфат) - вещества, используемого в цикле размножения вируса в качестве энергетического субстрата. К сожалению, посредством этого же механизма осуществляется токсическое действие препарата на организм, поскольку ГТФ используется многими системами в процессе клеточного метаболизма.
 
Рибавирин выводится из организма преимущественно почками, причем в основном в виде метаболитов. Небольшая часть попадает в мочу в неизмененном виде (до 7% при приеме внутрь и до 19% при внутривенном введении). Соответственно, почечная недостаточность является фактором, заставляющим снизить дозу препарата, увеличить интервалы между его приемами или совсем отменить его. Решение принимается, ориентируясь на степень почечной недостаточности, оцениваемую при помощи клиренса креатинина (анализ, определяющий уровень выделительной функции почек).

При каких патологиях назначается?

Рибавирин является эффективным вирицидным препаратом по отношению к вирусам, в основе которых находится как ДНК, так и РНК. Наиболее широко данный препарат используется для лечения острого и хронического гепатита С. Гораздо реже препарат может назначаться для борьбы с другими вирусами, однако достоверных данных о его эффективности в данных случаях на сегодняшний день нет.
 

Название заболевания	Механизм лечебного действия	Дозировка препарата
Хронический гепатит С	Рибавирин встраивается в РНК вируса и вызывает нестабильность его генетического ядра. В результате в самом вирусе происходят мутации, приводящие к снижению его защитных свойств, и он разрушается под действием иммунитета больного и сопутствующего лечения. Помимо этого препарат блокирует фермент РНК-полимеразу вируса, непосредственно участвующий в процессе размножения последнего. Также рибавирин уменьшает количество ГТФ, значительно снижая активность репликационных процессов (процессов размножения вируса).	При лечении 1, 4, 5 или 6 генотипа вируса гепатита С назначается по 15 мг/кг в сутки в 2 приема. При лечении генотипа 2 или 3 вируса гепатита С оптимальной дозой является 800 мг в сутки, также в 2 приема. Желательно совмещать применение препарата с приемом пищи, содержащей животные или растительные жиры. Длительность лечения зависит от степени тяжести заболевания и ответа на эрадикацию (полное удаление из организма) вируса. В среднем, она равняется 24 - 48 неделям.
Острый гепатит С		В лечении острого гепатита С используются увеличенные дозы препарата. Пациентам с генотипом 1 вируса гепатита С и массой тела менее 75 кг назначается по 1000 мг в сутки, разделенные на 2 приема. При лечении пациентов с массой тела более 75 кг назначается по 1200 мг 2 раза в сутки. Длительность лечения составляет 12 - 24 - 48 недель. При генотипе 2 или 3 оптимальной дозой является 800 мг в сутки в 2 приема вне зависимости от массы больного. Длительность лечения 12 - 24 недели.
Респираторный синцитиальный вирус после пересадки легкого		Поскольку данные, которые подтверждают эффективность рибавирина в лечении указанных вирусов, опираются лишь на частные случаи, то судить об эффективности препарата достаточно сложно. Дозировка различна в каждом отдельном случае и зависит от вида и тяжести заболевания, а также множества физиологических показателей организма.
Экспериментальное лечение бешенства
Вирус гриппа
Геморрагические лихорадки
Вирус простого герпеса
Опоясывающий лишай

Как применять медикамент?

Способ введения препарата в организм определяется врачом в каждом конкретном случае. Внутривенное введение рибавирина осуществляется, в основном, при вирусных геморрагических лихорадках или при невозможности назначения препарата внутрь. Наружно рибавирин используют достаточно редко, поскольку в лечении вируса простого герпеса и опоясывающего лишая его стали использовать относительно недавно, и данных о его эффективности пока получено недостаточно.
 
Применение рибавирина внутрь в форме таблеток и капсул является наиболее распространенным, поскольку данная форма позволяет удобно дозировать препарат и не вызывает проблем с его длительным применением, как при внутривенных инъекциях, которые могут приводить к флебитам. Более того, биодоступность рибавирина при длительном приеме внутрь неуклонно растет и достигает значения, необходимого для стойкого лечебного эффекта.
 
Одной из особенностей приема данного препарата является предпочтительное его применение совместно с пищей, содержащей относительно большую долю жиров. Данное условие обеспечивает более длительное всасывание препарата в желудке, уменьшает темпы его метаболизации в печени и, как следствие, увеличивает его биодоступность.
 
Стандартные дозировки препарата разработаны только для лечения острого и хронического вирусного гепатита С различных генотипов.
При лечении хронического гепатита С 1, 4 ,5 или 6 генотипов больному назначается по 15 мг/кг/ сутки в 2 приема в течение 24 - 48 недель.
При лечении генотипов 2 или 3 суточной дозой является 800 мг, также разделенные на 2 приема и принимаемые в течение 24 - 48 недель.
 
Лечение острого гепатита также зависит от генотипа.
При генотипе вируса 1 и массе тела менее 75 кг назначается 1000 мг в сутки, разделенные на 2 приема в течение 24 - 48 недель.
При массе тела более 75 кг назначается по 1200 мг в сутки в 2 приема в течение 24 - 48 недель.
При генотипе 2 или 3 доза препарата составляет 800 мг в сутки в 2 приема вне зависимости от массы больного. Длительность лечения составляет от 12 до 24 недель.
 
На протяжении курса лечения необходимо регулярно забирать кровь на общий анализ, печеночные пробы, оценивать клиренс креатинина и электролитный состав. При необходимости делают электрокардиограмму и определяют уровень ТТГ (тиреотропный гормон – гормон щитовидной железы). Данные исследования необходимы для контроля побочных действий препарата.
 
Пациентам с почечной недостаточностью устанавливается индивидуальный режим приема и дозировка препарата. Печеночная недостаточность практически не изменяет метаболизм препарата, поэтому при ее наличии лечение не нуждается в корректировке.
 
Поскольку препарат откладывается в тканях и полностью выводится из организма достаточно долго, то зачатие детей абсолютно недопустимо ранее 7 месяцев с момента последнего приема препарата. Также если половой акт происходит между пациентом, находящимся на лечении рибавирином и беременной, необходимым условием является наличие презерватива. Дело в том, что семенная жидкость партнера содержит молекулы рибавирина в концентрации, достаточной для того, чтобы попав во влагалище или на другие слизистые оболочки партнерши, проникнуть в кровь и вызвать тератогенный эффект на развивающийся плод. При кормлении грудью на время лечения ребенка необходимо перевести на искусственное вскармливание.

Противопоказания к применению

Рибавирин является достаточно агрессивным препаратом по отношению к органам и системам больного и зачастую может вызвать нарушение их работы. В связи с этим, а также с некоторыми особенностями его метаболизма различают относительные и абсолютные противопоказания к применению данного лекарственного средства.
 
Относительными противопоказаниями к применению рибавирина являются:

• неконтролируемая артериальная гипертония;
• преклонный возраст;
• аутоиммунный тиреоидит;
• аутоиммунный гепатит;
• декомпенсированный цирроз печени;
• грудное вскармливание младенца (необходимо перевести на искусственное вскармливание).

Абсолютными противопоказаниями к применению рибавирина являются:

• терминальная почечная недостаточность;
• беременность;
• детский возраст до 18 лет;
• анемия;
• гемоглобинопатии (талассемии, серповидноклеточная анемия);
• декомпенсированная сердечная недостаточность.

Возможные побочные эффекты

Рибавирин способен привести к нарушениям со стороны нервной системы, сердечно-сосудистой системы, системы крови, дыхательной системы, ЛОР-органов, гормонального фона, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, а также иммунной толерантности. Существуют и прочие побочные эффекты, вызванные совместным нарушением со стороны сразу нескольких систем.
 
Побочные явления возникают достаточно часто, поскольку длительность применения лекарства порой достигает почти целого года, и при необходимости курсы лечения приходится повторять. Помимо этого препарат обладает некоторым отрицательным эффектом на все клетки организма, поскольку таков его механизм уничтожения вирусов.
 
Нарушениями со стороны центральной нервной системы могут быть:

• выраженная общая слабость;
• головокружение;
• головные боли;
• бессонница;
• депрессия;
• внутреннее беспокойство;
• раздражительность и др.

Нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы могут быть:

• различного рода аритмии;
• скачки артериального давления;
• стенокардия и др.

Нарушениями со стороны системы кроветворения могут быть:

• гемолиз (разрушение эритроцитов – красных кровяных телец);
• лейкопения (снижение количества лейкоцитов в крови – белых кровяных телец);
• нейтропения (снижение количества нейтрофилов в крови – одной из разновидностей лейкоцитов);
• гранулоцитопения (снижение количества нейтрофилов, эозинофилов и базофилов в крови, приводящее к снижению иммунитета);
• тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов, приводящее к снижению свертываемости крови);
• апластическая анемия (снижение темпов образования в костном мозге всех клеточных элементов крови).

Нарушениями со стороны дыхательной системы могут быть:

• синусит (воспаление околоносовых пазух – гайморит, фронтит, этмоидит и др.);
• ринит (воспаление слизистой оболочки носа);
• фарингит;
• бронхит;
• редко пневмонии на фоне общего снижения иммунитета.

Гормональными нарушениями могут быть:

• гипотиреоидизм (снижение функции щитовидной железы);
• гипертиреоидизм (увеличение функции щитовидной железы).

Нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта могут быть:

• тошнота;
• рвота;
• боль в животе;
• запоры;
• вздутие живота;
• снижение аппетита;
• сухость во рту;
• стоматит и др.

Нарушениями со стороны мочеполовой системы могут быть:

• простатит;
• снижение либидо;
• отсутствие или нарушение месячного цикла;
• обильные менструации и др.

Могут наблюдаться следующие аллергические реакции:

• зуд;
• сыпь;
• местный отек;
• отек Квинке;
• бронхоспазм;
• анафилактический шок и др.

Среди прочих нарушений могут быть:

• облысение;
• повышенная кожная чувствительность к солнечному излучению;
• жажда;
• избыточная потливость;
• повышение температуры тела;
• увеличение лимфатических узлов и др.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственное взаимодействие с рибавирином может иметь место как во время лечения данным препаратом, так и в течение 2 месяцев с момента его отмены.
 
Биодоступность препарата повышается при его применении совместно с пищей, содержание жиров в которой высоко. Снижение биодоступности происходит при совместном применении рибавирина с симетиконом, а также антацидами на основе солей магния и алюминия. Рибавирин уменьшает выведение из организма диданозина, что часто приводит к увеличению концентрации последнего и передозировке.
 
Согласно проведенным исследованиям рибавирин снижает эффективность таких препаратов для лечения ВИЧ как ставудин, зидовудин и ламивудин, что приводит к росту числа вирионов (полноценная единица вируса) в крови.

Приблизительная стоимость медикамента

Цена на рибавирин может сильно варьировать в зависимости от фирмы производителя, а также от формы, в которой выпускается препарат. В приведенной ниже таблице указаны приблизительные средние цены на данный медикамент в аптеках некоторых городов Российской Федерации.
 

Город	Средняя стоимость медикамента
	Таблетки	Капсулы	Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения	Крем для наружного применения
Москва	609 рублей	507 рублей	688 рублей	484 рубля
Казань	518 рублей	590 рублей	658 рублей	529 рублей
Красноярск	575 рублей	696 рублей	637 рублей	424 рубля
Ростов-на-Дону	610 рублей	653 рубля	659 рублей	408 рублей
Самара	618 рублей	564 рубля	683 рубля	433 рубля
Ставрополь	556 рублей	608 рублей	671 рубль	515 рублей

 

---

 

Какой из аналогов рибавирина наиболее эффективный?

На сегодняшний день можно с уверенностью сказать, что большинство (не менее 95%) аналогов рибавирина являются препаратами высокого качества с одинаково высокой степенью эффективности.
 
В медицинской сфере существует мнение, что препараты-оригиналы лучше и качественнее так называемых препаратов-дженериков. Оригинальными препаратами называются те, которые впервые были разработаны и синтезированы на базе определенной фармацевтической компаний. Данные компании имеют патент на данный препарат, который на срок от 5 до 10 лет запрещает конкурирующим фирмам выпускать такое же вещество. По прошествии данного срока фармацевтическая компания, изобретшая лекарство, разглашает формулу вещества и некоторые рекомендации к его изготовлению. Согласно данным рекомендациям конкурирующими компаниями изготавливаются копии оригинального вещества, называемые дженериками. Дженерики, бесспорно, обладают лечебным эффектом, однако, зачастую, менее выраженным, чем оригинальное лекарство. Причина кроется в том, что компания, которой принадлежит патент на изобретение, не желая расстаться с лидерством по качеству, а соответственно и по продажам препарата, утаивает некоторые важные моменты, непосредственно касающиеся механизма производства необходимого химического вещества. Таким способом разница по качеству между оригинальным препаратом и аналогом увеличивается еще на 5 – 10 лет, пока конкурирующие фирмы не усовершенствуют технологию создания лекарства и не доведут ее до уровня оригинального препарата. В результате получается, что условно первые 10 – 20 лет с момента анонсирования лекарства его оригинальная версия лучше по качеству, нежели аналоги. В дальнейшем данная разница сглаживается, и качество аналогов не уступает оригиналу.
 
С момента открытия рибавирина прошло не менее 40 лет. Это означает, что большинство его аналогов являются препаратами высокого качества. Тем не менее, существует, пусть и незначительный, риск приобрести, откровенно говоря, подделку, которая в лучшем случае не навредит больному. Для того чтобы снизить данный риск до минимума, рекомендуется покупать препараты в сетях аптек, которые существуют достаточно длительное время и заслужили положительную репутацию. Такие аптеки, как правило, работают с проверенными поставщиками и практически никогда не допускают в торговлю бракованный товар.

Можно ли вылечить гепатит С рибавирином?

Рибавирин является одним из препаратов, которые согласно последним рекомендациям всемирной организации здравоохранения используются для лечения вирусного гепатита С. Однако следует заметить, что лечение исключительно данным препаратом может значительно снизить концентрацию вируса в крови, но не уничтожить его окончательно.
 
Вирус гепатита С в качестве носителя генетической информации использует одноцепочечную молекулу РНК (рибонуклеиновая кислота). Данная молекула находится в центре вируса и защищена прочной оболочкой, называемой капсидом. Капсид оберегает вирус от разрушения антителами – посредниками иммунной системы организма. Попадая в печеночные клетки, РНК вируса высвобождается в ее внутреннюю среду и при помощи собственных ферментов клетки строит свои ферменты. В дальнейшем при помощи своих ферментов вирус воспроизводит миллионы себе подобных организмов, используя при этом энергетические и пластические ресурсы клетки. По мере того как данные ресурсы иссякают, а вирионы (структурная единица вируса) заполняют внутреннее пространство клетки, последние разрушают клеточную стенку изнутри, высвобождаются в межклеточное пространство и заселяются в новую здоровую клетку. Данный цикл повторяется неоднократно, каждый раз вызывая разрушение печеночной ткани.
 
Прервать данную патогенетическую цепь можно, разрушая вирус. Рибавирин способен разрушить вирус посредством двух механизмов. Первый механизм подразумевает встраивание молекул препарата в РНК вируса вместо пуриновых нуклеотидов (два из четырех видов крупных молекул, образующих геном вируса, зашифрованный в РНК). При этом стабильность вируса снижается, он медленнее размножается, прочность капсида падает, и он становится открытой мишенью для иммунной системы и медикаментов, назначаемых параллельно. В данном случае речь идет о пегилированных интерферонах, обладающих непосредственным вирицидным действием (направленным на уничтожение вируса). Иными словами, рибавирин многократно увеличивает чувствительность вируса к лечению интерферонами. Второй механизм действия рибавирина заключается в блокировании РНК-полимеразы вируса – фермента, непосредственно осуществляющего создание его копий. Посредством данного механизма значительно снижается количество вирионов и клиническая активность вируса, а соответственно и воспалительного процесса, вызванного им.
 
Существует как минимум 6 генотипов вируса гепатита С, каждому из которых присуща определенная географическая локализация. Каждый из генотипов имеет свои отличительные клинические особенности и ответ на лечение. Таким образом, 1, 4, 5 и 6 генотипы отличаются более агрессивным течением и слабым ответом на лечение, в то время как 2 и 3 генотипы лечатся более результативно. При условии, что темпы уничтожения вируса опережают темпы его размножения, постепенно произойдет полная элиминация последнего. В случае если активность вируса превышает потенциал медикаментозного вмешательства, излечения не наступит.

Нужен ли рецепт на покупку рибавирина?

Для покупки рибавирина нужно получить рецепт у врача. Это связано с тем, что далеко не все пациенты осознают степень вреда, который они могут нанести себе, не зная об отрицательных сторонах приема данного препарата.
 
Рибавирин оказывает свое токсическое действие на все системы организма. Данное воздействие особенно опасно для людей, у который наблюдаются различные острые или хронические патологии внутренних органов.
 
Следующим категориям людей следует принимать рибавирин с предельной осторожностью:

• пациенты с хроническими заболеваниями сердца;
• пациенты с хроническими заболеваниями печени;
• пациенты с патологиями почек и мочевыделительной системы;
• пациенты с патологиями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);
• люди с депрессией и склонностью к суициду.

При приеме рибавирина совместно с другими противовирусными препаратами он ингибирует их фосфорилирование (один из этапов обезвреживания в печени), тем самым, снижая их эффективность, что приводит к повышению концентрации вируса в плазме.
 
Еще одной причиной, по которой стоит продавать рибавирин только по рецепту, является его тератогенное (приводящее к аномалиям развития) действие на плод при беременности. Помимо этого в течение 7 месяцев после завершения курса лечения рибавирином во время формирования гамет (мужских и женских половых клеток, то есть яйцеклетки и сперматозоидов) возможно возникновение генетических аномалий.
 
Таким образом, рибавирин должен продаваться только по рецепту, так как врач при выдаче рецепта обязан учитывать физическое и психическое состояние пациента и предупреждать о возможных последствиях приема рибавирина. Кроме того, врач может объяснить пациенту, что необходимо избегать зачатия ребенка и применять методы защиты от беременности во время и после лечения рибавирином.

Можно ли давать рибавирин детям?

Рибавирин абсолютно противопоказан детям и подросткам до 18 лет. Однако следует сделать поправку, что противопоказано лишь системное применение детьми данного препарата. В некоторых странах установилась практика ингаляторного назначения рибавирина короткими курсами для лечения определенных разновидностей вирусных пневмоний и бронхиолитов. Наружное использование рибавирина в виде крема также не имеет возрастных ограничений.
 
Рибавирин противопоказан пациентам до 18 лет, поскольку механизм его действия связан с угнетением некоторых ферментных систем здорового организма. Данная особенность способствует появлению многочисленных побочных эффектов со стороны органов и систем, в особенности выраженных у растущего организма. Более того, основным применением рибавирина является лечение вирусного гепатита С, где длительность лечения исчисляется месяцами. В течение такого длительного срока вероятность побочных эффектов у пациентов до 18 лет приближается к 100%. Таким образом, получаемый вред при лечении рибавирином данной категории пациентов превышает ожидаемую пользу, поэтому применение его нецелесообразно.
 
Ожидаемыми побочными эффектами данного препарата при лечении детей и молодых людей являются:

• выраженные анемии;
• снижение свертывания крови;
• угнетение иммунитета;
• сопутствующие бактериальные и грибковые инфекции;
• почечная и печеночная недостаточность и др.

Тем не менее, в некоторых странах существуют практики назначения рибавирина детям в виде ингаляций. О соотношении эффективности к побочным эффектам сказать сложно, поскольку в данном направлении не проводилось контролируемых исследований. Статистике такого способа лечения также особенно доверять не стоит, поскольку выводы могут быть ложными по причине небольшого числа задокументированных наблюдений. Теоретически же можно предположить, что короткие курсы длительностью в 3 – 5 дней с назначением небольших доз в виде ингаляций действуют исключительно местно, не создавая высокой концентрации препарата в крови. В связи с этим выраженных системных побочных реакций также не должно ожидаться, и теоретически препарат навредить не должен.
 
Однако вопрос, поможет ли препарат при таком назначении, также остается открытым. Рибавирин особенно активен по отношению ко многим РНК-содержащим вирусам, но малополезен в лечении ДНК-содержащих. Определить по клиническим признакам предполагаемый вид вируса исключительно сложно, а на проведение специальных методов диагностики уходит непозволительно много времени. В такой ситуации препарат часто назначается эмпирически (то есть исходя из опытных данных и статистики). Основной областью применения рибавирина в виде ингаляций являются вирусные бронхиолиты и пневмонии с тяжелым течением, при которых препарат используется в качестве резервного средства.
 
Аэрозоль для вдыхания можно получать различными способами для самостоятельного вдыхания пациентом или для форсированного дыхания при помощи аппарата для ИВЛ (искусственная вентиляция легких). Концентрация препарата во вдыхаемом воздухе должна составлять 180 – 200 мкг на 1 литр воздуха. Длительность процедуры варьирует от 12 до 18 часов в сутки. Курс лечения должен занимать не более 5 - 7 дней.
 
Не стоит забывать и о накожном использовании рибавирина. Согласно последним исследованиям в области дерматовенерологии данный препарат обладает высокой активностью по отношению к вирусным кожным заболеваниям. Побочные эффекты при таком способе применения минимальны даже у детей.

Можно ли применять рибавирин при беременности?

Беременность считается категорическим противопоказанием для использования и назначения рибавирина.
 
В испытаниях препарата на животных было доказано его тератогенное (вызывающее аномалии развития) влияние, поэтому рибавирин отнесен к классу препаратов категории Х рисков для плода по FDA (система классификации препаратов, основанная на их воздействии на организм человека).
 
Категория Х рисков для плода означает, что при использовании указанного лекарственного препарата в период беременности были обнаружены патологии внутриутробного развития плода или доказана возможность его губительного воздействия на плод человека. Вследствие этого гипотетические риски для плода от использования рибавирина превосходят возможный положительный эффект лечения беременной женщины.
 
Назначать рибавирин женщине можно только после проведения экспресс-теста на наличие беременности при обязательном получении достоверного отрицательного результата. Больная женщина репродуктивного возраста и ее партнер должны применять эффективные методы контрацептивной защиты в течение всего курса противовирусного лечения и 4 – 5 месяцев по его окончании.
 
Предпочтительным и наиболее физиологичным методом защиты от нежелательной беременности считается использование гормонального метода контрацепции в сочетании с барьерным (использование комбинированных гормональных контрацептивов в сочетании с презервативами).
 
Больным мужчинам, принимающим курс лечения рибавирином, и их партнершам детородного возраста рекомендуется использовать эффективную контрацептивную защиту на протяжении всего курса, а по его окончании - еще не менее полугода.
 
На протяжении курса противовирусного лечения женщина должна ежемесячно проводить экспресс-тесты на наличие беременности, чтобы исключить вероятность беременности и, тем самым, максимально снизить риски для плода.
 
При получении положительного результата теста, женщине рекомендовано немедленно обратиться к компетентному специалисту, который должен детально проинформировать пациентку относительно гипотетических неблагоприятных последствиях воздействия рибавирина на плод.