Ихтиоз. Причины, симптомы, признаки, диагностика и лечение патологии

Ихтиоз представляет собой группу наследственных заболеваний кожи. Главным проявлением данного заболевания является нарушение процесса ороговения (образование рогового вещества эпителия). Для ихтиоза характерно раннее начало заболевания (в первые три года жизни). Ихтиоз приводит к чрезмерному шелушению кожи, которое внешне напоминает рыбную чешую (от греч. ichthys – «рыба»). Тяжесть симптомов ихтиоза может сильно варьироваться. Иногда проявления ихтиоза практические не причиняют дискомфорта и человек способен прожить с ними всю жизнь. Но в некоторых случаях врожденный ихтиоз может приводить к значительным поражениям кожного покрова ребенка, что может стать причиной смертельного исхода (ихтиоз плода).

 
Различные формы ихтиоза возникают вследствие генетических мутаций, которые до сих пор не до конца изучены. В последнее время в контексте данного заболевания большое значение придают недостаточности витамина А, а также различным заболеваниям эндокринной системы. В основе патологического процесса данного заболевания лежит чрезмерная выработка кератина (белок кожи).
 
Интересные факты

• Выделяют около 30 клинических форм ихтиоза;
• В редких случаях ихтиоз может являться приобретенным, а не врожденным заболеванием;
• Для ихтиоза характерны дистрофические изменения волос, ногтей и зубов;
• При ихтиозе довольно часто выявляют сопутствующие инфекционные заболевания;
• В некоторых случаях ихтиоз может приводить к поражению сетчатки глаза;
• Вульгарный ихтиоз является самой встречаемой формой ихтиоза. Согласно статистике данная форма встречается в 80 - 95% случаев.
• Чаще всего ихтиоз проявляется в период с 12 до 50 недель после рождения.

Строение кожи и кожных желез

Кожа представляет собой самый внешний барьер, который напрямую контактирует с окружающей средой. Кожа превосходит в размере все остальные органы человеческого организма. У среднестатистического человека площадь поверхности кожи достигает 2 квадратных метров, а масса может превышать 5 кг.
 
Кожа выполняет множество различных функций. Она защищает нижележащие ткани от воздействия различных факторов агрессии. Неповрежденный кожный покров является непроницаемым для большинства болезнетворных бактерий, а также различных токсичных веществ. Под воздействием ультрафиолетовых лучей в коже осуществляется синтез витамина D (холекальциферол), который необходим для регуляции обмена кальция и фосфора в человеческом организме. Также кожа принимает участие в водно-солевом балансе. Именно генетические нарушения в ороговении кожи и придатках кожи (производные кожи) приводят к ихтиозу и ихтиозоподобным заболеваниям.
 
В коже выделяют следующие функциональные слои:

• эпидермис;
• дерма;
• подкожно-жировая клетчатка.

Эпидермис

Эпидермис представляет собой самый поверхностный слой кожи. Толщина эпидермиса может сильно варьироваться в зависимости от типа кожи. Стоит отметить, что существуют два типа кожи – тонкий и толстый. Эпидермис тонкого типа кожи по размерам не превышает нескольких миллиметров. Тонкая кожа покрывает лицо, туловище, промежность и конечности. Толстый тип кожи, в свою очередь, покрывает лишь ладони и стопы. Толстая кожа способна выдерживать большие механические нагрузки. Толщина эпидермиса тонкой кожи не превышает 0,5 миллиметров, а толщина толстого типа кожи может достигать 2 и более миллиметров.
 
В эпидермисе принято различать 5 функциональных слоев:

• Базальный слой. Базальный слой эпидермиса является наиболее глубоким слоем. Главной особенность базального слоя является наличие стволовых клеток, которые обеспечивают постоянную регенерацию эпидермиса. В базальном слое выделяют 5 типов клеток.

Кератиноциты
Кератиноциты, или эпителиоциты, являются основными клетками эпидермиса. Кератиноциты непосредственно участвуют в процессе ороговения (кератинизации). В ходе процесса дифференцировки, кератиноциты становятся способными вырабатывать целый ряд специальных белков (кератин, кератолинин, инволюкрин, филаггрин). Данные белки способные защищать кожу от механических, биологических и химических воздействий. Также под воздействием ультрафиолетовых лучей кератиноциты принимают участие в выработке витамина D. В ходе развития, в эпителиоцитах разрушаются составные части (органеллы) клетки, а на их месте накапливается большое количество кератина (белок, который придает коже прочность). Также между данными клетками формируется особая цементирующая субстанция, которая является непроницаемой для воды, за счет содержания большого количества липидов. За счет дифференциации стволовых клеток в базальном слое постоянно появляются новые кератиноциты, которые имеют призматическую форму. В ходе их развития они пассивно продвигаются вверх к поверхностному слою эпидермиса, где они превращаются в роговые чешуйки (корнеоциты). Весь процесс ороговения, начиная от дифференциации стволовой клетки в кератиноцит и заканчивая образованием корнеоцита, занимает примерно 25 – 30 дней. Стоит отметить, что данный процесс несколько ускорен в эпидермисе толстого типа кожи.
 
Меланоциты
Меланоциты являются, по сути дела, пигментными клетками эпидермиса. Меланоциты, в отличие от кератиноцитов, происходят из нервной ткани (нервного гребня). В меланоците находится большое число специальных клеточных структур (меланосом), которые отвечают за выработку меланина. В меланосомах под действием тирозиназы, осуществляется последовательная трансформация аминокислоты тирозина в меланин (от лат. melas – «черный»). Меланин способен защищать нижележащие ткани от пагубного воздействия ультрафиолетовых лучей. Выработка данного кожного пигмента зависит от интенсивности воздействия солнечной радиации, а также от концентрации меланоцитстимулирующего гормона в крови (гормон промежуточной доли гипофиза).
 
Клетки Лангерганса
Клетки Лангерганса являются белыми отростчатыми клетками, которые участвуют в реакциях иммунного ответа. Клетки Лангерганса по-другому называют внутриэпидермальными макрофагами (клетка, которая поглощает бактерии). Клетки Лангерганса могут распознавать антигены (чужеродные фрагменты микроорганизмов), проникать из эпидермиса в дерму, а также в лимфатические сосуды кожи, где и запускают реакцию иммунного ответа. Стоит отметить, что с возрастом количество внутриэпидермальных макрофагов постепенно снижается, что приводит к снижению иммунологической функции и проявляется в виде увеличения частоты кожных заболеваний у лиц пожилого возраста.
 
Клетки Меркеля
Клетки Меркеля представляют собой клетки сферической формы, которые участвуют в осуществлении тактильной чувствительности. К основанию клетки Меркеля подходит нервное волокно, которое участвует в процессе передачи импульса от данной клетки в спинной мозг, а далее в соответствующие центры в коре головного мозга. Данные клетки в большом количестве располагаются на ладонях и стопах, в зоне носа, а также в области промежности. Данные клетки имеют в своем составе некоторые гормоноподобные вещества, которые способные регулировать рост и дифференцировку кератиноцитов. Клетки Меркеля активно участвуют в регенерации эпидермиса и при необходимости способны приводить к расширению просвета капилляров (мелкие кровеносные сосуды) дермы.
 
Стволовые клетки
Стволовые клетки в базальном слое обеспечивают постоянное обновление эпидермиса. Если это необходимо они дают начало новым кератиноцитам, и тем самым участвуют в процессе регенерации эпидермиса. Стволовые клетки и кератиноциты из базального слоя образуют собственный слой эпидермиса, который получил название ростковый.
 

• Шиповатый слой. Шиповатый (остистый) слой эпидермиса состоит из нескольких слоев кератиноцитов (не более 10). Также в шиповатом слое располагаются немногочисленные клетки Лангерганса. Кератиноциты остистого слоя в зависимости от стадии дифференциации имеют различную форму. Кератиноциты крайне прочно соединяются друг с другом, а также с нижележащими кератиноцитами базального слоя за счет десмосом (тип межклеточного контакта, который может выдерживать большое механическое воздействие). В кератиноцитах шиповатого слоя происходит усиление процесса выработки кератина, а также образование из него тонофиламентов и тонофибрилл (тонкие белковые тяжи, которые увеличивают прочность межклеточных связей). Также в них содержаться новые образования – кератиносомы, или гранулы Одланда, которые содержат пластинчатые включения из липидов (церамиды, холестеринсульфат) и обеспечивают водонепроницаемость эпидермиса. 

• Зернистый слой. Зернистый слой эпидермиса состоит из нескольких пластов кератиноцитов, которые имеют овальную форму. В этих более зрелых формах кератиноцитов содержится филаггрин, инволюкрин, кератолинин и другие белки. Филаггрин принимает участие в образовании внутриклеточного вещества, связывая между собой кератиновые тонофиламенты. При присоединении некоторых жиров, углеводов и белков к данному внутриклеточному матриксу образуется новое вещество – кератогиалин, которое является предшественником кератина. Во время процесса образования кератогиалина происходит частичное разрушение ядра кератиноцитов, а также внутриклеточных органелл. Именно кератогиалин придает эпителиоцитам зернистый вид. Другие белки, такие как инволюкрин и кератолинин, защищают кератиноцит от чрезмерного воздействия гидролитических ферментов (ферменты, которые способные расщеплять даже очень прочные соединения). В процессе дифференциации кератиноцитов все больше белков из кератиносом участвуют в образовании специального цементирующего вещества. 

• Блестящий слой. Блестящий слой эпидермиса состоит из кератиноцитов плоской формы, в которых ядро и клеточные структуры полностью разрушены (корнеоциты). Кератиносомы с кератогиалином сливаясь, образуют блестящую однородную массу, которая обладает светопреломляющей силой. Количество десмосом между корнеоцитами уменьшается, но вместо них прочность блестящему слою предает цементирующее вещество. Постепенно полость каждого кератиноцита заполняется кератиновыми тяжами (фибриллами). Данные изменения сочетаются с перемещением корнеоцитов к роговому слою. Стоит отметить, что данный слой полностью отсутствует в коже тонкого типа. 

• Роговой слой. Роговой слой является самым поверхностным слоем эпидермиса. Наиболее выражен данный слой в коже толстого типа. Толщина рогового слоя может превышать 0,06 см. В этом слое находятся полностью созревшие кератиноциты, которые представляют собой роговые чешуйки. По форме роговые чешуйки напоминают уплощенные многогранники, которые располагаются друг на друге и чем-то напоминают черепицу. Каждая чешуйка сверху покрыта кератолинином, который защищает корнеоцит. Внутри чешуйка заполнена фибриллами из кератина. Достигая самого поверхностного слоя каждая роговая чешуйка подвергается десквамации или отторжению.

В эпидермисе кожи постоянно происходят процессы роста и ороговения кератиноцитов. В ходе дифференциации в эпидермисе постоянно обновляется роговой слой. Данные процессы напрямую регулируются нервной системой, эндокринной системой и некоторыми гормоноподобными веществами, которые вырабатываются в клетках Лангерганса и кератиноцитах. Врожденное или приобретенное нарушение в механизме роста и кератинизации может приводить к ихтиозу.

Дерма

Дерма, или собственно кожа, представляет собой более толстый слой кожного покрова, чем эпидермис. В дерме принято различать два функциональных слоя. В данных слоях находится большое количество коллагена (фибриллярный белок, придающий тканям прочность). Размер дермы, как правило, не превышает 0,5 см. В дерме расположено много капилляров (мелкие сосуды), которые питают не только собственно кожу, но и эпидермис (за счет процесса диффузии). Также в собственно коже располагаются корни волос, а также сальные железы. Именно дерма отвечает за осязательное восприятие, так как в ней расположено множество болевых, тактильных и температурных рецепторов.
 
В собственно коже принято выделять два функциональных слоя:

• Сосочковый слой. Сосочковый слой располагается наиболее поверхностно и отграничен от эпидермиса базальной мембраной. Сосочковый слой состоит из соединительнотканных тяжей, которые способны проникать в эпидермис в виде сосочков. В межклеточном матриксе (веществе) рыхлой волокнистой соединительной ткани сосочкового слоя располагаются волнистые пучки коллагеновых волокон и прямые пучки эластина. Данные структурные элементы придают прочность и упругость всему кожному покрову. В сосочковом слое располагается множество различных клеток – тучные клетки (иммунные клетки), фибробласты (клетки, которые синтезируют волокна), макрофаги (клетки, поглощающие болезнетворные микроорганизмы), клетки мезенхимы (стволовые клетки) и др. Именно сосочковый слой определяет рисунок кожных бороздок.
• Сетчатый слой. Сетчатый слой, в отличие от сосочкового слоя, состоит из плотной волокнистой соединительной ткани, чьи волокна коллагена располагаются неупорядоченно. Также в сетчатом слое намного меньше функциональных клеток, нежели в сосочковом слое дермы (как правило, это фибробласты). Множество пучков коллагеновых волокон, переплетаясь, формируют сетчатую структуру. Форма данной сетчатой структуры в большой степени зависит от степени механического воздействия на кожу. Сетчатый слой максимально развит там, где кожа постоянно испытывает механическое воздействие. Иногда коллагеновые волокна сетчатого слоя могут проникать в подкожно-жировую клетчатку.

Подкожно-жировая клетчатка

Подкожно-жировая клетчатка, или гиподерма, является самым глубоколежащим функциональным слоем кожи. Толщина гиподермы сильно варьируется. У некоторых людей толщина подкожно-жировой клетчатки может достигать 10 сантиметров и более. В гиподерме расположено множество липоцитов, которые способны запасать необходимые питательные вещества и воду, а в случае необходимости транспортировать их для питания других тканей. Также подкожно-жировая клетчатка способна амортизировать удары и снижать травматизацию нижележащих органов и тканей. В подкожно-жировой клетчатке расположено множество рецепторных нервных окончаний. Одна из основных функций жировой ткани является терморегуляция (снижение тепловых потерь).

Придатки кожи

Придатки кожи являются производными эпидермиса. Под придатками кожи подразумевают кожные железы, а также волосы и ногти.
 
При ихтиозе может поражаться не только кожный покров, но и некоторые придатки кожи:

• Сальные железы. Сальные железы представляют собой железы наружной секреции. Главной задачей сальных желез является выработка кожного сала. Сальные железы в течение дня способны выработать примерно 18 грамм кожного сала. Кожное сало необходимо для удержания влаги в эпидермисе, для смазывания волос и кожи (придает блестящий вид). Также кожное сало является натуральным антисептическим веществом и способно нейтрализовывать некоторые болезнетворные микроорганизмы. Расположены сальные железы практически по всему телу, за исключением лишь участков с толстым типом кожи. Сальные железы могут располагаться в сосочковом слое дермы или в промежуточном слое, между сетчатым и сосочковым слоем. В структуре сальной железы выделяют множество полостей (альвеол), которые открываются на поверхности кожи одним общим выводным протоком. Продвигаясь из глубины на поверхность, клетки сальных желез подвергаются гидролитическому расщеплению, превращаясь в кожное сало. Стоит отметить, что количество кожного сала, зависит от состояния эндокринной системы. Сальные железы в большинстве случаев располагаются вблизи от волосяных фолликулов. 

• Потовые железы. Потовые железы представляют собой железы наружной секреции. Данные железы защищают организм от перегрева. Выделение пота приводит к снижению общей температуры тела за счет теплоотдачи. Потовая железа представляет собой простую трубчатую железу, а концевой отдел железы представлен клубочком, который открывается на поверхности в виде концевой поры. Потовые железы за сутки, в среднем, выделяют около 500 миллилитров пота. У мужчин потовых желез больше и развиты они лучше, чем у женщин. Процесс потоотделения зависит от температуры окружающей среды, а также от состояния организма в целом. 

• Волосы. Волосы являются частью защитного покрова. В структуре волоса принято выделять видимую часть (стержень) волоса, а также ту часть, которая залегает под кожей – корень волоса. Стержень волоса состоит из 3 функциональных слоев. 

Мозговое вещество
Мозговое вещество стержня волоса состоит из кератиноцитов, которые являются слабо дифференцированными. В мозговом веществе располагаются специальные полости, участвующие в процессе транспортировки питательных веществ в корневой отдел волоса.
 
Кортекс
Кортекс (корковый слой) является средним слоем волоса, состоящим из кератиноцитов, которые содержат промежуточные формы кератина. Кератиноциты в корковом веществе имеют слегка удлиненную форму. Именно в кортексе волос содержится меланин, влияющий на цвет волос.
 
Кутикула
Кутикула является наружным слоем, состоящим из корнеоцитов. Данные клетки плотно прилегают друг к другу, за счет чего и обеспечивается прочность волоса. В том случае, если корнеоциты повреждаются, волосы теряют свой изначальный блеск, а также становятся хрупкими.
 
Корень волоса располагается в сосочковом слое дермы. В самом основании корня расположена луковица, которая состоит из активно делящихся кератиноцитов. Снизу луковица соединена с сосочком волоса, который осуществляет питание всех клеток волоса. Главной функцией волосяного сосочка является регуляция процесса роста волоса. В том случае, если сосочек волоса погибает, то волос на этом месте больше не растет. 

• Ногти. Ногти представляют собой роговую пластинку, которая располагается на ногтевом ложе. Ногти защищают тыльные поверхности концевых фаланг пальцев рук и ног. Именно здесь - под ногтями располагается множество нервных окончаний. Роговая пластинка состоит из кератина, в котором в большом количестве содержаться атомы серы. В ногтевой пластинке различают тело, корень и свободный край ногтя. Корень ногтя представляет собой ту часть роговой пластинки, которая располагается под задним ногтевым валиком. В задней части ногтевого ложа (матрица ногтя) расположены эпителиальные клетки, принимающие участие в процессе роста ногтя. Данные клетки называются онихобластами. Свободный край ногтя является той часть, которая выступает за пределами ногтевого ложа. Тело ногтя представляет собой промежуточную часть, которая расположена между корнем и свободным краем.

Причины ихтиоза

Главной причиной ихтиоза служит наличие генетической мутации или нарушения в экспрессии некоторых генов (процесс использования генетической информации для синтеза определенных белков), которые кодируют промежуточные формы кератина. Для ихтиоза характерно нарушение белкового и липидного (жирового) обмена. Дисбаланс липидного обмена приводит к плохому усвоению жирорастворимого витамина А, а также к накоплению холестерина в крови. При ихтиозе кожа становится крайне уязвимой к различным бактериальным инфекциям. Также у больных ихтиозом наблюдаются различные нарушения со стороны эндокринной системы (щитовидная железа, надпочечники, половые железы). Нарушение белкового и липидного обмена, избыточная выработка дефектной формы кератина вместе с замедленным процессом десквамации роговых чешуек – все это, в конечном счете, приводит к ихтиозу.
 
Стоит отметить, что для данного заболевания характерно скопление большого количества аминокислот между роговыми чешуйками. Данные аминокислотные комплексы выполняют функцию цементирующего вещества, что затрудняет процесс десквамации, а также делает его крайне болезненным.
 
Для каждой формы ихтиоза характерны различные патогенетические механизмы возникновения нарушений в процессе ороговения.
 
Различают следующие формы ихтиоза:

• вульгарный ихтиоз;
• ламеллярный ихтиоз;
• Х-сцепленный ихтиоз;
• болезнь Дарье;
• ихтиозиформная эритродермия.

Вульгарный ихтиоз

Вульгарный, или обыкновенный ихтиоз, является самой частой формой ихтиоза. Согласно статистике вульгарный ихтиоз встречается примерно в 80 - 95% случаев среди всех форм ихтиоза. В большинстве случаев, данная форма ихтиоза проявляется в первые несколько лет жизни ребенка (1 – 3 года).
 
Причиной возникновения вульгарного ихтиоза служит генетическая мутация, наследуемая по аутосомно-доминантному типу. Данный тип наследования подразумевает, что генетическое заболевание проявит себя в случае, если ребенок унаследует мутантный аллель (одна из форм гена, которая предопределяет альтернативный вариант развития) хотя бы от одного из своих родителей. Стоит отметить, что данный тип наследственного заболевания проявляется у мальчиков и девочек с одинаковой частотой.
 
Патологические нарушения имеют генерализованный характер и распространяются практически на всю кожу. Кожный покров становится крайне сухим, появляется шелушение, а также происходит утолщение кожи. Кожные железы (сальные и потовые) практически перестают функционировать. Главная особенность обыкновенного ихтиоза – поражение разгибательных поверхностей верхних и нижних конечностей. В большинстве случаев поражается разгибательная поверхность локтевых, коленных и голеностопных суставов, а также область крестца. В детском возрасте нередко поражается кожа лица – щеки и лоб. Роговые чешуйки, в зависимости от тяжести заболевания, могут быть тонкими и прозрачными или же массивными и темными. При вульгарном ихтиозе довольно часто образуются пробки из роговых чешуек, которые способны закупоривать отверстия волосяных фолликулов (фолликулярный кератоз) и сальных желез. Механическое давление данных роговых пробок приводит к атрофии (уменьшение числа функциональных клеток) сальных желез и волосяных фолликулов. При данной клинической форме ихтиоза наблюдается гиперкератоз (утолщение рогового слоя), а также уменьшение зернистого слоя эпидермиса. Также в ростковом слое эпидермиса наблюдаются дегенеративные процессы.
 
Стоит отметить, что при данной форме ихтиоза сгибательные зоны локтевых суставов, подколенные ямки, подмышечные впадины, а также паховая зона остаются интактными (болезнь не затрагивает данные зоны).
 
Различают следующие клинические формы вульгарного ихтиоза:

• Ксеродермия. Ксеродермия в контексте вульгарного ихтиоза является самой легко протекающей формой. Ксеродермия приводит к сухости и незначительной шероховатости кожи, которая чаще всего локализуется на разгибательных поверхностях конечностей.
• Простой ихтиоз. Простой ихтиоз характеризуется относительно невыраженной симптоматикой. Основной жалобой является сухость кожи, которая сочетается с шелушением. Роговые чешуйки напоминают на вид отруби (отрубевидные чешуйки). В отличие от ксеродермии поражаются не только конечности, но и туловище. Также нередко можно наблюдать поражение волосистой часть головы. Роговые чешуйки имеют небольшие размеры, а их центральная часть плотно соединяется с глубокими слоями эпидермиса.
• Блестящий ихтиоз. Блестящий ихтиоз приводит к скоплению большого числа полупрозрачных чешуек на разгибательных поверхностях конечностей, которых особенно много в зоне волосяных фолликулов. Иногда роговые чешуйки могут напоминать по виду мозаику.
• Змеевидный ихтиоз. Змеевидный ихтиоз проявляется в виде лентовидно расположенных чешуек серого или коричневого цвета. При змеевидном ихтиозе каждую роговую чешуйку окаймляют глубокие борозды (напоминает змеиный покров).

Стоит отметить, что симптоматика ихтиоза ослабевает в пубертатном периоде (период полового созревания) при изменении гормонального фона. Данное генетическое заболевание длится всю жизнь. Периоды обострения ихтиоза приходятся на зимнее время.

Ламеллярный ихтиоз

Ламеллярный ихтиоз возникает из-за дефекта белка трансглутаминазы. Данный белок в некоторой степени регулирует процесс дифференциации кератиноцитов. Дефект белка трансглутаминазы приводит к гиперплазии (чрезмерное разрастание) базального слоя при котором наблюдается ускоренный рост кератиноцитов и их продвижение от базального слоя к роговому.
 
При ламеллярном ихтиозе покрасневший кожный покров ребенка полностью покрыт тончайшей желто-коричневой пленкой. В некоторых случаях данная пленка может трансформироваться в крупные роговые чешуйки, которые в скором времени полностью исчезают. Но чаще всего чешуйки остается на всю оставшуюся жизнь.
 
Как правило, с возрастом гиперкератоз при ламеллярном ихтиозе может усиливаться. В то же время наблюдается регрессия эритродермии (покраснение кожи уменьшается). Наиболее выраженные поражения наблюдаются в кожных складках. Кожа лица в большинстве случаев красная, натянутая и шелушится. Потоотделение, как правило, повышенно, особенно на участках с толстым типом кожи.

Х-сцепленный ихтиоз

Х-сцепленный ихтиоз является рецессивным кожным заболеванием. Данный тип заболевания поражает лишь мужчин, в то время как женщины могут являться лишь носительницами дефектного гена. Х-сцепленный ихтиоз приводит к врожденной недостаточности стероидной сульфатазы. Данный фермент необходим для трансформации стероидных гормонов из неактивной формы в активную.
 
Согласно статистике Х-сцепленный ихтиоз встречается примерно у одного из 3000 – 5000 мужчин. Проявляется данная форма ихтиоза уже на второй недели жизни. Внешне Х-сцепленный ихтиоз напоминает змеевидный ихтиоз – на коже множество плотных роговых чешуек темно-коричневого цвета, которые окаймляют трещины и борозды. Нередко у мальчиков, болеющих Х-сцепленным ихтиозом, выявляется умственная отсталость, а также различные аномалии развития костей скелета.

Болезнь Дарье

Болезнь Дарье (фолликулярный дискератоз) представляет собой одну из клинических форм врожденного ихтиоза. Болезнь Дарье приводит к задержке в умственном развитии ребенка, а также поражает щитовидную и половые железы.
 
Для болезни Дарье характерна гиперплазия зернистого и рогового слоя. Из-за дефекта одного из ферментов, который принимает участие в процессе кератинизации, в ростковом слое выявляются аномальные тельца и зерна.
 
Основным проявлением фолликулярного дискератоза является кожная сыпь с чешуйчатой поверхностью. На кожном покрове появляется множество плотных узелков (папул) сферической формы. Размер папул, как правило, не превышает 0,5 см. Довольно часто узелки сливаются, что приводит к образованию мокнущих очагов. Также характерно развитие подногтевого гиперкератоза, что приводит к утолщению ногтей. Стоит отметить, что при болезни Дарье иногда могут поражаться слизистые оболочки.

Ихтиозиформная эритродермия

Ихтиозиформная эритродермия (болезнь Брока) характеризуется синтезом дефектного кератина, а также нарушением роста и дифференциации кератиноцитов. В верхних слоях эпидермиса происходит образование большого количества вакуолей (пузырьки) и зерен, а также происходит значительное утолщение рогового слоя (акантокератолитический гиперкератоз). Одно из отличий ихтиозиформной эритродермии от вульгарного ихтиоза – наличие в дерме воспалительного инфильтрата (скопление лейкоцитов).
 
Ихтиозиформная эритродермия является аутосомно-доминантным заболеванием. Данное заболевание приводит к отеку и утолщению кожного покрова. На коже появляются многочисленные пузыри и мокнущие очаги. Также для болезни Брока характерны выраженные воспалительные явления в дерме. Ногти, как правило, утолщены и деформированы. Необходимо отметить, что чаще всего симптомы болезни с возрастом регрессируют (уменьшаются).

Симптомы ихтиоза

Симптомы ихтиоза многочисленны и разнообразны. Для каждой клинической формы ихтиоза существует целый ряд характерных проявлений и симптомов. Стоит отметить, что выраженность некоторых симптомов зависит от тяжести заболевания.
 

Симптом	Механизм возникновения	Внешнее проявление
Сухость кожи	Является прямым следствием нарушения водно-солевого баланса. При ихтиозе эпидермис не способен удерживать жидкость. Сухость кожи зависит от количества потерянной жидкости.
Шелушение	Появляется вследствие избыточного отторжения роговых чешуек с поверхности эпидермиса. При ихтиозе скорость десквамации корнеоцитов значительно увеличена.
Покраснение кожи (эритродермия)	Встречается при ихтиозиформной эритродермии. Цвет кожи, в зависимости от степени тяжести эритродермии, может сильно варьировать.
Деформация ногтей	Возникает вследствие дефекта в синтезе кератина – главного белка ногтевой пластинки. Ногти могут слоиться, утолщаться, а в некоторых случаях и значительно деформироваться. Стоит отметить, что поражение ногтей не характерно для вульгарного ихтиоза.
Истончение и ломкость волос	Происходит вследствие атрофии волосяных фолликулов из-за воздействия на них роговых пробок. Истончение волос также возникает вследствие дефекта в синтезе кератина, который содержится в большом количестве в волосяном стержне.
Пиодермия (гнойно-воспалительное заболевание кожи)	Возникает вторично вследствие снижения местного иммунитета. Пораженная кожа крайне уязвима для болезнетворных микроорганизмов. Чаще всего пиодермия возникает на фоне микротравматизма кожи, а также в случае присоединения зуда.
Конъюнктивит	При некоторых формах ихтиоза возможны различные поражения глаз. Самой частой формой является воспалительный процесс слизистой оболочки глаза (конъюнктивит). Также может наблюдаться воспалительный процесс в сетчатке глаза (ретинит) и краев века (блефарит).
Выраженный кожный рисунок на ладонях и стопах	Является частым симптомом ихтиоза. Выраженная исчерченность кожного рисунка говорит в пользу наследственного заболевания кожи.

Лечение ихтиоза

В целом, лечение генетических заболеваний представляет большую сложность. На данный момент не существуют генных препаратов, которые могли бы влиять на ДНК клеток эпидермиса и устранять при этом дефект в синтезе кератина. В лечении ихтиоза главной задачей является снижение интенсивности симптомов, которые значительно влияют на качество жизни. Также при ихтиозе необходимо проводить лечение сопутствующих заболеваний.
 
Стоит отметить, что лечение ихтиоза и ихтиозоподобных заболеваний должно происходить под строгим наблюдением врача-дерматолога. В зависимости от тяжести заболевания лечение может происходить в стационарных или в амбулаторных условиях.

 
Выделяют следующие методы лечения ихтиоза:

• коррекция гормонального фона;
• препараты местного действия;
• физиотерапевтические методы лечения;
• витаминотерапия.

Коррекция гормонального фона

Коррекция гормонального фона является обязательным компонентом лечения ихтиоза. Чаще всего при ихтиозе наблюдаются поражения щитовидной железы. Также в некоторых случаях ихтиоз может приводить к поражению поджелудочной железы. Данные поражения эндокринной системы должны быть выявлены врачом-эндокринологом. При гипотиреозе (снижение выработки гормонов щитовидной железы) назначают препараты щитовидной железы (тиреоидин, тиреотом, тиреокомб). В случае недостаточности поджелудочной железы прибегают к использованию инсулина. В каждом отдельном случае эндокринолог подбирает схему лечения индивидуально.

Препараты местного действия

В качестве препаратов местного действия для лечения симптомов ихтиоза используются различные средства, которые способны увлажнять кожу, а также способствовать отшелушиванию роговых чешуек (кератолитическое действие).
 

Название препарата	Форма выпуска	Активное вещество	Механизм действия	Способ применения
Вазелин	Мазь для наружного применения	Вазелин	Увлажняет и смягчает кожу в пораженных местах. Оказывает умеренное дерматопротекторное действие.	Наружно, наносят на пораженную кожу, которая должна быть предварительно очищена.
Дерматоп	Крем для наружного применения	Предникарбат	Обладает мембранопротекторным действием (защищает мембраны и органеллы клеток эпидермиса). Снижает выработку биологически активных веществ, которые запускают воспалительный процесс. Оказывает увлажняющее воздействие на эпидермис, а также повышает эластичность кожного покрова. В значительной мере насыщает кожу липидами. Обладает умеренным противоаллергическим действием.	Наружно, наносят на пораженную кожу тонким слоем дважды в день. Курс лечения составляет 14 – 21 день.
Салициловая кислота	Раствор для наружного применения	Салициловая кислота	Обладает умеренным противовоспалительным действием. Оказывает обеззараживающее и кератолитическое действие.	Наружно, обрабатывают на пораженную кожу спиртовым раствором дважды в день.
Акридерм	Мазь для наружного применения	Бетаметазон	Оказывает выраженное противовоспалительное действие за счет снижения синтеза медиаторов воспаления (цитокины). Обладает умеренным противоаллергическим и противоотечным эффектом.	Наружно, наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 4 – 5 раз в сутки. При поражении лица курс лечения не должен превышать 5 дней.
Дипросалик	Мазь для наружного применения	Бетаметазона дипропионат, салициловая кислота	Бетаметазона дипропионат обладает противовоспалительным, противозудным и сосудосуживающим действием. Салициловая кислота оказывает обеззараживающее и кератолитическое действие.	Наружно, наносят тонким слоем на поврежденные участки кожи дважды в день – утром и вечером.
Видестим	Мазь для наружного применения	Ретинол	Обладает мембранопротекторным действием. Способствует процессу регенерации кожного покрова. Значительно снижает процесс ороговения. Проникая вглубь кожи, способствует насыщению тканей витамином А.	Наружно, наносят тонким слоем дважды в день. Перед использованием мази необходимо обработать антисептическими препаратами. В зависимости от степени заболевания курс лечения составляет 4 – 12 недель.

Физиотерапевтические методы лечения

В некоторых случаях для лечения ихтиоза прибегают к использованию определенных физиотерапевтических процедур. Данные процедуры увлажняют поврежденную кожу, а также усиливают обмен веществ в тканях. Лечебный эффект наблюдается уже после недельного курса лечения. Необходимо отметить, что физиотерапевтические методы лечения должны подбираться специалистом исходя из клинической формы и степени тяжести ихтиоза.
 
При лечении ихтиоза используют следующие физиотерапевтические процедуры:

• Лечебные ванны. Лечебные ванны оказывают благоприятный эффект на нервную и сердечно-сосудистую систему человека. В лечении ихтиоза лечебные ванны способствуют улучшению обмена веществ в пораженных участках кожи. В зависимости от основного компонента существуют различные типы медицинских ванн. Стоит отметить, что назначение лечебных ванн противопоказано при остром воспалительном процессе или обострении хронического заболевания, при болезнях крови, а также при онкологических заболеваниях. 

Кислородные ванны
Кислородные ванны представляют собой разновидность газовых ванн. Главным специфическим веществом является кислород, который находится в растворенной форме. Температура воды ванны должна быть в пределах 34 – 36ºС. В воду добавляют 200 мл 2,5% раствора перманганата калия (марганцовки), после чего тщательно размешивают воду. После этого необходимо добавить 40 мл 20% раствора серной кислоты и 200 мл пергидроля (раствор перекиси водорода) и затем опять перемешать. Уже через 10 минут пациент может принимать кислородную ванну. Продолжительность процедуры, в среднем, составляет 10 – 20 минут. Курс лечения составляет 10 – 15 ванн.
 
Соляные ванны
Соляные ванны являются самыми простыми в приготовлении. Для того чтобы приготовить соляную ванну необходимо взять 200 – 300 г соли на 200 литров воды (ванна с очень низкой концентрацией соли). Температура воды не должна превышать 38ºС. Продолжительность процедуры, в среднем, не превышает 15 – 25 минут. Курс лечения составляет 8 – 10 ванн.
 
Крахмальные ванны
Крахмальные ванны являются ваннами из пресной воды, в которых главным компонентом служит крахмал. Для того чтобы приготовить общую ванну необходимо добавить в воду 1 кг крахмала, в то время как для местной ванны достаточно 200 г. Предварительно крахмал смешивают с небольшим количеством холодной воды, а затем данную смесь выливают в ванну. Температура воды в крахмальной ванне должна быть в пределах 34 – 36ºС. Длительность процедуры не должна превышать 25 минут для взрослых, а для детей – не более 12 минут. Курс лечения должен составлять 8 – 10 ванн. 

• Средневолновое ультрафиолетовое облучение (СУФ-облучение). Средневолновое ультрафиолетовое облучение в субэритемных и эритемных дозах оказывает крайне благоприятное действие при лечении ихтиоза. Данная физиотерапевтическая процедура приводит к образованию в коже витамина D, а также его изомера - витамина D2. Также СУФ-облучение нормализует обмен веществ и насыщает организм витаминами С и А. Доказано, что СУФ-облучение способствует повышению в организме концентрации некоторых биологически активных веществ, которые напрямую влияют на состояние эндокринной системы. В то же время средневолновое ультрафиолетовое облучение способствует повышению резистентных функций организма и стимулирует иммунную систему человека.
• Талассотерапия. Талассотерапия представляет собой комплексный метод оздоровления организма, который подразумевает использование различных факторов моря или океана (морская вода, водоросли, ил, лечебные грязи). В морской воде содержится большое число микроэлементов и макроэлементов (йод, железо, кальций, фосфор, фтор, марганец), которые необходимы для нормальной работы различных органов. Сочетание различных методов талассотерапии приводит к длительному увлажнению кожного покрова и уменьшению выраженности симптоматики.
• Гелиотерапия. Гелиотерапия основана на применении солнечного излучения в терапевтических целях. Гелиотерапия способствует образованию витамина D, а также стимулирует иммунную систему. Данная процедура осуществляется при помощи солнечных ванн. Больных располагают на высоких топчанах. При этом голову необходимо держать в тени или покрывать ее головным убором. Для того чтобы воздействие солнечного излучения было равномерным необходимо периодически изменять положение тела. Гелиотерапия проводится в строго определенное время. В утреннее время с 8 до 11 часов, а после обеда с 16 до 18 часов. Температура воздуха должна быть не ниже 20ºС. Первый сеанс гелиотерапии не должен превышать 15 минут. Каждые три дня следует увеличивать пребывание под солнцем на 4 минуты. Через неделю необходимо сделать двухдневный перерыв. Максимальное время облучения солнечными лучами не должно превышать 60 минут.

Витаминотерапия

Витаминотерапия является неотъемлемой частью лечения ихтиоза. Пациентам назначают в больших дозах водорастворимые и жирорастворимые витамины, которые в большинстве случаев уменьшают выраженность некоторых симптомов.
 

Название препарата	Форма выпуска	Активное вещество	Механизм действия	Способ применения
Жирорастворимые витамины
Витамин А	Мазь для наружного применения	Ретинол	Принимает участие в процессе роста и дифференциации клеток эпидермиса. Значительно снижает скорость процесса ороговения. Препятствует развитию гиперкератоза.	Наружно, наносят тонким слоем на пораженную кожу дважды в день. При ихтиозе средней и тяжелой степени можно прибегнуть к использованию окклюзионной повязки, которая пропитывается мазью. Предварительно следует обработать кожу антисептиками. Курс лечения составляет 1 – 3 месяца.
Витамин Е	Раствор для внутримышечных инъекций	Токоферола ацетат	Обладает антиоксидантными свойствами (замедляет процессы окисления). Обладает мембранопротекторным действием. Участвует в синтезе гема (компонент гемоглобина), а также в других процессах метаболизма. Входит в состав некоторых ферментных систем организма (роль кофактора).	Внутримышечные инъекции по 8 – 10 мг взрослым. Детям от 1 до 6 лет по 5 – 7 мг, а от 7 до 17 лет по 10 – 15 мг. Курс лечения в каждом случае подбирается индивидуально.
Водорастворимые витамины
Витамин В1	Раствор для внутримышечных инъекций	Тиамин	Принимает участие в углеводном, белковом и липидном обмене.	Внутримышечные инъекции по 1 мл 1 раз в день через день.
Витамин В6	Раствор для внутримышечных инъекций	Пиридоксин	Участвует в биотрансформации различных аминокислот. Принимает участие в обмене липидов.	Внутримышечные инъекции по 1 мл 1 раз в день через день.
Витамин В12	Раствор для внутримышечных инъекций	Цианокобаламин	Способствует свертыванию крови. Повышает активность тромбопластина (фактор свертывания крови). Принимает участие в нормализации кроветворения.	Внутримышечные инъекции по 200 мкг 1 раз в день через день.
Витамин С	Драже	Аскорбиновая кислота	Принимает участие в окислительно-восстановительных процессах. Участвует в углеводном обмене. Повышает регенерацию тканей. Укрепляет иммунный статус. Понижает потребность организма в других витаминах (В1, В2, А, Е). В некоторой мере восстанавливает функцию поджелудочной и щитовидной желез. Участвует в обмене некоторых аминокислот.	Внутрь, взрослым по 50 – 100 мг 3 – 6 раз в день, детям по 50 – 100 мг 2 – 3 раза. Курс лечения составляет 14 дней.

 
При сочетании ихтиоза с бактериальной инфекцией проводят курс антибиотикотерапии. Стоит отметить, что антибактериальные препараты должны подбираться с учетом антибиотикограммы (определение чувствительности микроорганизма к различным группам антибиотиков).