Пап тест. Тест по Папаниколау, показания, противопоказания, методика. Как подготовится к обследованию и что делать после него, расшифровка результатов анализа.

Тест по Папаниколау – анализ для выявления предраковых и раковых заболеваний шейки матки. Данное исследование имеет много синонимов – Пап-тест, Пап-мазок, цитологический мазок. Тест по Папаниколау получил название в честь автора, медика и основателя медицинской цитологии – Георгиоса Папаниколау.

Пап тест проводят во время гинекологического осмотра всем женщинам старше 21-го года. С помощью шпателя и щеточки-эндобраш врач берет образцы клеток с поверхности шейки матки и цервикального канала. Полученный материал наносят на предметное стекло, фиксируют спиртом и отправляют в лабораторию. Лаборанты окрашивают мазок по методу, разработанному Папаниколау, изучают строение клеток, обращая особое внимание на типичность, размер, степень созревания, размер и строение ядер, их соотношение с цитоплазмой.

Значение исследования. Тест по Папаниколау позволяет выявить дисплазию и рак шейки матки на начальных стадиях, пока заболевание хорошо поддается лечению. Благодаря массовому проведению пап теста за последние 40 лет удалось снизить заболеваемость раком шейки матки на 60-70%, а смертность от этого вида рака сократилась в 4 раза.

Шейка матки

Шейка матки – нижний отдел матки, который одним концом открывается в полость матки, а другим во влагалище. Она представляет собой трубку длиной 3-4 см, состоящую из гладких мышц и волокон соединительной ткани.
В шейке матки выделяют две части:

• экзоцервикс или влагалищная часть – нижний сегмент шейки матки, которая соприкасается со влагалищем;
• эндоцервикс или цервикальный канал, который также называют каналом шейки матки – это сквозное отверстие, которое проходит внутри органа.

Цервикальный канал имеет два выхода:

• внутренний зев открывается в полость матки;
• наружный зев открывается во влагалище.

Слизистая оболочка шейки матки выстилает экзоцервикс и канал шейки матки. Она имеет две основные составляющие:

• Эпителий – клетки, расположенные на поверхности слизистой;
• Базальная мембрана – тонкая пластинка соединительной ткани, являющаяся основой слизистой оболочки.

На разных участках слизистая оболочка шейки матки выстлана двумя видами эпителия.

1. Цилиндрический эпителий покрывает канал шейки матки. Его клетки имеют вид цилиндров или бокалов. Их функция выделять слизь, которая образует шейную пробку в цервикальном канале. Этот гидрогель защищает матку от проникновения бактерий, а в период овуляции способствует продвижению наиболее жизнеспособных сперматозоидов. Цилиндрический эпителий красного цвета и имеет сосочковую поверхность в виде виноградных гроздьев.
2. Многослойный плоский эпителий выстилает влагалищную часть шейки матки и влагалище. В норме имеет розовый цвет и гладкую блестящую поверхность. Его особенность – склонность к постоянному обновлению. Поверхностные клетки полностью заменяются новыми за 4-5 дней. Многослойный плоский эпителий состоит из 4-х слоев клеток.

• Базальные – 1 слой мелких недифференцированных (незрелых) клеток, лежащих на базальной мембране;
• Парабазальные – 2-3 ряда клеток, в которых появляются первые признаки созревания;
• Промежуточные – 6-12 рядов умеренно дифференцированных клеток;
• Поверхностные – 3-18 радов клеток, лежащих на поверхности. Они не склонны к ороговению и постоянно слущиваются, заменяясь новыми, поднимающимися с базального слоя.

Показания к проведению пап теста

Мазок на цитологию необходимо сдавать всем женщинам старше 21 года, не зависимо от интенсивности половой жизни и количества партнеров.

• Первый мазок в возрасте 21-го года или через 3 года после начала половой жизни.
• 1 раз в год во время обычного гинекологического осмотра всем женщинам от 21-го до 64-х лет.
• 1 раз в 2-3 года сдают женщины до 65-ти лет, у которых 3 раза подряд в мазке не обнаружено изменений в строении эпителиальных клеток шейки матки. После 65 лет тест можно проводить реже.
• 1 раз в 6 месяцев – женщины следующих категорий:

• женщины с нарушениями менструального цикла;
• пациентки с онкологическими заболеваниями в семье;
• женщины с эрозией, дисплазией или другими заболеваниями шейки матки;
• обнаружены признаки заражения вирусом папилломы человека;
• для контроля лечения шейки матки.

Методика проведения пап теста

Когда лучше делать ПАП-тест?

Для получения материала проводят соскоб эпителия с поверхности влагалищной части шейки матки и с цервикального канала. Лучшим временем считается период между 10-м и 20-м днем менструального цикла. Материал не желательно брать позже, чем за 5 дней до предполагаемой менструации и во время менструального кровотечения. В этот период в слизистой происходят физиологические изменения, которые ошибочно могут быть приняты за признаки заболевания.

Для взятия материала гинеколог использует одноразовые инструменты:

• шпатель Ейра – для взятия мазка с влагалищной части. Его узкий конец вставляют в наружный зев, а коротким и широким производят соскоб с влагалищной части;
• кюретки - ложечки Фолькманна – для взятия соскоба с участков, вызывающих подозрение;
• щеточку эндобранш – для соскоба эпителия внутри канала шейки матки.

Как проводят Пап-тест?

Материал для пап теста берут до расширенной кольпоскопии и бимануального исследования – пальпации (прощупывания) матки и ее придатков. Это позволяет избежать загрязнения материала тальком.

• Женщина размещается в смотровом кресле. Врач проводит осмотр шейки матки с помощью гинекологических зеркал.
• Очищение шейки матки от слизи,. проводится в том случае, если большое количество секрета мешает произвести соскоб.
• Образцы материала берут из нескольких участков:

• В области наружного зева, где чаще всего появляются предраковые и раковые клетки;
• На видимых очагах патологических изменений, если таковые имеются;
• С внутренней поверхности цервикального канала. Эту процедуру проводят после удаления слизистой пробки.

• Полученный материал с каждого участка наносят ровным слоем на отдельные предметные стекла, касаясь всеми поверхностями щеточки. Мазки закрепляют фиксирующими растворами, содержащими спирт. Это необходимо, чтобы избежать их пересыхания и деформации.
• Стекла маркируют (подписывают), к ним прикрепляют направление, содержащее краткую информацию о пациентке.
• В лаборатории образцы окрашивают, чтобы лучше рассмотреть особенности строения клеток. Проводят микроскопию образцов. При этом оценивается:

• тип клеток;
• размер;
• наличие включений в клетках;
• степень их зрелости;
• количество и особенности строения клеточных ядер;
• состояние цитоплазмы;
• соотношение цитоплазмы к ядру.

• Результат пап теста, как правило, направляется лечащему врачу через 1-2 недели. В частных лабораториях время ожидания результата Пап-теста 1-3 дня.

Пап тест на основе жидкостной цитологии применяемый в современных лабораториях, считается более информативным. Методика позволяет получить качественный цитологический препарат и исключает разрушение клеток во время высушивания и фиксации на предметном стекле. При необходимости можно приготовить еще несколько препаратов, если первый оказался неудовлетворительным, и провести дополнительные исследования для определения вируса папилломы человека или выявления маркеров пролиферации (патологического деления клеток).

Методика проведения пап теста на основе жидкостной цитологии:

• Щеткой совершают 5 вращательных движений по часовой стрелке в районе наружного зева. Таким образом удается сделать соскоб со всей зоны трансформации. Другой щеткой собирают материал со стенок канала шейки матки.
• Наконечники щеток снимают и помещают в отдельные флаконы с консервирующей жидкостью.
• Пробирку встряхивают, в результате чего клетки переходят в жидкость.
• В лаборатории жидкость центрифугируют. Из образовавшегося осадка клеток готовят препараты, окрашивают их и изучают под микроскопом.

Как подготовиться к пап тесту?

ПАП-тест требует определенной подготовки. За 1-2 дня до посещения гинеколога необходимо воздержаться от:

• половых контактов;
• спринцеваний;
• вагинальных препаратов – кремов, свечей, спермицидных гелей;
• подмывания внутри влагалища и вагинального душа;
• горячей ванны.

После этих действий патологические клетки могут быть стерты или смыты с поверхности шейки матки, что сделает результат исследования недостоверным.
Пап тест не проводится:

• во время менструации;
• во время воспалительных заболеваний шейки матки.

Какие могут быть результаты пап теста?

Для оценки результата Пап теста используется несколько систем:

• Система, разработанная Папаниколау в 1954 году, которая классифицирует изменения по 5-ти классам:

• I класс – нормальная цитологическая картина, неизмененные клетки;
• II класс – незначительные изменения клеток связанные с воспалительным процессом во влагалище и шейке матки;
• III класс – подозрение на злокачественное образование, единичные клетки с аномалией строения ядра и цитоплазмы;
• IV класс – единичные клетки с явными злокачественными изменениями;
• V класс – злокачественная опухоль, большое количество раковых клеток.

• Система, предложенная Национальным институтом по изучению рака США в 1988 году. В 2001 она была пересмотрена и теперь широко используется во всех странах.

• NILМ – отсутствие признаков злокачественности и поражения эпителия;
• ASCUS – атипичные клетки плоского эпителия неопределенного характера. Могут свидетельствовать о воспалении, но не исключена неоплазия (предраковое состояние, которое может трансформироваться в злокачественную опухоль);
• ASC-H – атипичные клетки плоского эпителия. Нельзя исключить поражение плоского эпителия высокой степени выраженности – НSIL;
• LSIL – поражение плоского эпителия низкой степени выраженности. Свидетельствуют о слабой дисплазии либо поражении папилломавирусом человека;
• HSIL – поражение плоского эпителия высокой степени выраженности. Может говорить о дисплазии средней или высокой степени, редко о карциноме in situ;
• AGC – атипичные железистые клетки, атипичные клетки железистого эпителия канала шейки матки;
• AGUS – аномальные железистые клетки неопределенного значения;
• Карциномаin situ – начало формирования раковой опухоли, клетки не выходят за пределы базальной мембраны;
• High-Grade SIL плоскоклеточный рак - большое количество злокачественных клеток, что говорит о раке на основе плоского эпителия;
• Аденокарцинома – рак на основе цилиндрического эпителия.

Варианты результатов Пап-теста

I. Нормальный результат. Если в заключении указаны термины: NILM (negative for intraepithelial lesion or malignancy), отрицательный результат, класс I – это означает, что женщина здорова и измененных клеток не выявлено. В шейке матки нет никаких серьезных нарушений: воспаления, дисплазии, рака шейки матки. Допускаются признаки, указывающие на кандидоз и бактериальный вагиноз.
В материале могут присутствовать:

• неизмененные клетки плоского эпителия;
• клетки цилиндрического и метапластического эпителия;
• лейкоциты в небольшом количестве;
• бактерии в небольшом количестве.

II. Патологический результат, положительный или неудовлетворительный, класс II-V. В заключении обязательно указывается, какие именно изменения обнаружены в материале.
1. ASC-US – атипические клетки плоского эпителия неопределенного значения. Их появление может быть вызвано:

• дисплазией;
• инфицированием вируса папилломы человека (ВПЧ);
• хламидиозом и другими инфекциями, передающимися половым путем;
• атрофией слизистой в период менопаузы.

Рекомендуется:

• пройти анализ на выявление папилломавируса (анализ на ВПЧ);
• повторно сдать пап тест через 1 год.

2. LSIL – плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой степени выраженности. Умеренное количество атипичных клеток на поверхности шейки матки. Это означает, что некоторые клетки плоского эпителия шейки матки имеют атипичные признаки. Риск развития рака шейки матки низкий.
Причины:

• дисплазию;
• папилломавирусную инфекцию.

Рекомендовано:

• провести анализ на ВПЧ,
• кольпоскопию, при обнаружении ВПЧ,
• провести ПАП через год.

3. ASC-H – атипические клетки плоского эпителия не позволяющие исключить HSIL. Клетки эпителия с поверхности шейки матки аномальные. Для исключения злокачественного процесса необходимо провести дополнительные исследования. У 1% женщин с ASC-H обнаруживаются ранние формы рака, хорошо поддающиеся лечению.
Причины:

• предраковые изменения – дисплазия 2-3 степени;
• редко, начальная форма рака.

Рекомендовано:

• обязательная расширенная кольпоскопия.

4. HSIL – плоскоклеточные интраэпителиальные поражения высокой степени выраженности. Большое количество атипичных клеток, указывающих на 2-ю и 3-ю степень дисплазии. У 2% женщин с HSIL обнаруживается рак. Без лечения у 7% женщин в течение 5-ти лет дисплазия трансформируется в рак.
Причины:

• дисплазия высокой степени;
• редко, рак шейки матки.

Рекомендовано:

• кольпоскопия;
• биопсия;
• если при обследовании выявлена дисплазия первой степени, то проводят пап тест и кольпоскопию каждые 6 месяцев на протяжении 2-х лет;
• женщинам старше 25 лет сразу пройти диагностическую эксцизию – удаление участка слизистой оболочки шейки матки.

5. AGC – атипические железистые клетки. Измененные атипичные клетки из канала шейки матки либо из эндометрия – внутренней оболочки матки.
Причины:

• дисплазия 1-3 степени;
• рак шейки матки;
• рак эндометрия.

Рекомендовано:

• кольпоскопия;
• сбор материала путем выскабливания слизистой цервикального канала;
• анализ на ВПЧ;
• женщинам старше 35 лет с нерегулярными кровянистыми выделениями – сбор материала путем выскабливания эндометрия.

6. AIS (аденокарцинома ин ситу) или плоскоклеточная карцинома. В анализе обнаруживаются клетки типичные для рака шейки матки.
Причины:

• дисплазия высокой степени;
• рак шейки матки

Рекомендовано:

• кольпоскопия;
• диагностическое выскабливание цервикального канала;
• выскабливание эндометрия для диагностического исследования;
• диагностическая эксцизия – удаление участка слизистой.

7. Доброкачественные железистые изменения. В материале обнаруживаются нормальные неизмененные клетки железистого эпителия – клетки эндометрия, клетки стромы эндометрия, гистиоциты (блуждающие клетки соединительной ткани).
Причины:

• гиперплазия эндометрия – предраковые изменения эндометрия;
• рак эндометрия;
• при отсутствии симптомов (нерегулярные менструации, кровянистые выделения из влагалища, не относящиеся к менструальным кровотечениям) у женщин, не достигших менопаузы, доброкачественные железистые изменения считаются вариантом нормы.

Рекомендовано:

• диагностическое выскабливание эндометрия женщинам, достигшим менопаузы или имеющим симптомы гиперплазии эндометрия;
• нет необходимости в дальнейшем обследовании женщинам, не достигшим менопаузы и не имеющим симптомов.

Неадекватный препарат. Эта фраза в заключении говорит о том, что материал был взят неправильно. В соскобе недостаточно эпителиальных клеток, нет цилиндрического эпителия из цервикального канала, мазок загрязнен кровью либо пересушен. В таком случае женщине необходимо повторно сдать пап тест через 2-4 месяца.
Что делать при «плохом» результате пап теста?
В зависимости от возраста женщины и характера изменений врач может выбрать один из вариантов.

1. Повторить пап-тест через 3 месяца. Если он окажется отрицательным (без патологических изменений), то повторные Пап тесты через 6 мес, 1 год, 2 года. При положительном результате – провести кольпоскопию.
2. Провести кольпоскопию. Если расширенная кольпоскопия не выявит изменений, то провести повторный пап-тест через 6 либо 12 мес. Если кольпоскопия выявила очаги изменений, то проводят биопсию. При сомнительном результате кольпоскопии проводят противовоспалительное либо эстрогенное гормональное лечение, а после него повторную кольпоскопию.
3. Провести тест для выявления вируса папилломы человека (ВПЧ). При обнаружении онкогенных типов вируса проводят кольпоскопию. При отсутствии таковых – повторный Пап-тест через 6 месяцев.

Ошибочный результат пап теста

Чувствительность пап теста колеблется в рамках 70-95%. Причиной ошибок может стать неправильный сбор и фиксирование материала, недостаточная квалификация лаборанта, либо процессы, происходящие в матке.

1. Ложноположительный результат Пап теста – анализ указывает, что есть дисплазия, хотя женщина здорова. Причиной могут быть перенесенные воспалительные и инфекционные заболевания половых органов, эрозия в стадии заживления (регенерации), гормональные нарушения. Эти процессы вызывают появление клеток, которые могут иметь необычную форму. Для исключения ошибок проводят кольпоскопию или повторный пап тест.
2. Ложноотрицательный результат Пап теста – заболевание есть, а результаты теста в рамках нормы. Такое возможно, если врач неправильно сделал соскоб и в мазок не попали клетки эпителия с очагов болезни, либо в лаборатории не обнаружили атипичные клетки. Такой вариант возможен, однако не стоит опасаться. При появлении видимых изменений на шейке матки врач назначит кольпоскопию и биопсию. Даже если очаги дисплазии остались незамеченными, то до момента превращения их в злокачественную опухоль пройдет 2-20 лет, и патология будет выявлена во время проведения следующего ПАП-теста.

Какие заболевания могут быть выявлены данным исследованием
Пап тест – диагностическая процедура предназначенная для выявления предраковых и раковых заболеваний шейки матки. Также в ходе исследования могут обнаруживаться признаки воспаления, инфекций или атрофии шейки матки.

1. Инфекции. На бактериальные и вирусные инфекции указывают:

• клетки плоского эпителия неопределенного значения ASC-US;
• наличие бактерий в материале;
• изменения строения клеток, вызванные присутствием вируса.

Выявленные изменения не позволяют поставить точный диагноз, а лишь указывают на возможные заболевания.

• Трихомонадный кольпит – обнаружены трихомонады;
• Кандидоз (молочница) – гриба типа Candida;
• Бактериальный вагиноз – обнаружены бактерии (кокки, гонококки), палочковидные бактерии, смешанная бактериальная флора;
• Хламидийная инфекция – обнаружены хламидии;
• Изменения эпителия, связанные с Herpes simplex.

2. Реактивные изменения клеток – изменение строения клеток в результате воздействия неблагоприятных факторов – нарушения уровня гормонов, воспаления, использования внутриматочных контрацептивов, облучения.

В материале обнаруживаются:

• Дегенеративные изменения – упрощение строения клеток;
• Репаративные изменения – признаки восстановления после повреждения слизистой – большое количество мелких, умеренно дифференцированных клеток;
• Воспалительная атипия – появление клеток с незначительными отклонениями (тонкие оболочки, увеличенные ядра), что вызвано перенесенным воспалением;
• Плоскоклеточная метаплазия – замещение цилиндрического эпителия многослойным плоским;
• Гиперкератоз – ороговение многослойного плоского эпителия;
• Паракератоз – усиленное ороговение либо полное отсутствие процесса ороговения;
• Резервноклеточная гиперплазия – увеличение объема резервных клеток.

3. Папилломавирусная инфекция. Появления большинства атипичных клеток связанно с вирусом папилломы человека. На его присутствие в организме указывают:

• Атипические клетки плоского эпителия неопределенного значения ASC-US;
• Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой степени выраженности LSIL – нарушения в клетках плоского эпителия;
• Атипические клетки плоского эпителия не позволяющие исключить HSIL - ASC-H;

4. Неоплазия или дисплазия шейки матки обозначается аббревиатурой CIN (cervical intraepithelial neoplasia) – это патологические изменения слизистой шейки матки, возникающие при заражении вирусом папилломы человека. Вирус повреждает генетический материал в ядрах клетки, что вызывает появление атипичных клеток и повышает риск развития злокачественных клеток. Легкие дисплазии способны регрессировать (излечиваться) самостоятельно, однако около 20% со временем переходит в более тяжелую стадию.

Степень дисплазии	Изменения, выявляемые пап-тестом
Дисплазия 1 степени (CIN1)	ASC-US, LSIL ASC-H
Дисплазия 2 степени (CIN2)	HSIL, ASC-H
Дисплазия 3 степени (CIN3)	HSIL, ASC-H

5. Карцинома ин ситу (in situ) – рак шейки матки на ранней стадии развития. Раковая опухоль представляет собой скопление клеток эпителия. Она не проникает в базальную мембрану и нижележащие ткани, не образует метастазов. Хорошо поддается лечению. О развитии онкологического процесса говорят:

• Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения высокой степени выраженности HSIL;
• Клетки, характерные для рака шейки матки – карцинома ин ситу.

6. Аденокарцинома – рак шейки матки, который берет начало из цилиндрического эпителия – клеток цервикального канала. На аденокарциному указывают:

• Атипические железистые клетки AGC;
• Клетки аденокарциномы ин ситу AIS.

7. Плоскоклеточная карцинома – вид рака шейки матки, который образовался на основе клеток плоского эпителия. В анализе обнаруживаются:

• Карцинома ин ситу – AIS;
• Атипические клетки плоского эпителия не позволяющие исключить HSIL - ASC-H;
• Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения высокой степени выраженности – HSIL;
• Атипические железистые клетки – AGC.

8. Рак шейки матки либо рак эндометрия – злокачественная опухоль внутренней оболочки матки. На онкологию указывают:

• Атипические железистые клетки AGC;
• Атипические клетки плоского эпителия не позволяющие исключить HSIL - ASC-H;
• Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения высокой степени выраженности – HSIL;
• Клетки, характерные для рака шейки матки - AIS.

9. Доброкачественные железистые изменения – эндометриоз. О данном заболевании говорят:

• Доброкачественные клетки эндометрия;
• Клетки стромы эндометрия;
• Гистиоциты – клетки соединительной ткани.

Пап тест не дает возможности точно поставить диагноз. Он используется для того, чтобы выделить группу женщин с признаками дисплазии и рака, которые нуждаются в дополнительном обследовании и лечении.

Что делать после пап теста

Во время процедуры забора материала для Пап-теста врач соскабливает верхний слой слизистой, после чего не шейке матки образуется небольшая ссадина. На протяжении 3-5 дней возможны скудные кровянистые или темно коричневые выделения. Это состояния не требует лечения и применения каких-либо медикаментов.

Для предотвращения инфицирования повреждений на шейке матки рекомендуется воздержаться от:

• сексуальных контактов;
• спринцеваний и вагинального душа;
• использования тампонов.